《紐約屁民》借動物之名含沙射影地展現了紐約這座糟糕城市中屁民一代的生活，是一部披著動畫外衣的諷刺喜劇。
在永遠為白雪覆蓋的科羅拉多小鎮，生活著一群想法獨特、行事怪異的小孩。經常充當四人組領導者的斯坦（特瑞·帕克 Trey Parker 配音）對流行元素永遠抱懷疑態度，而面對喜歡的女孩又會忍不住嘔吐；戴著綠色帽子的猶太小孩凱爾（麥特·斯通 Matt Stone 配音）因種族的關系經常和抱有歧視且貪婪自大的超級毒舌小胖子艾瑞克（Trey Parker 配音）發生沖突；永遠裹得嚴嚴實實說話含混不清的肯尼（Matt Stone 配音），很悲慘地每集都死于意外，而下一集又若無其事地復活。四個小家伙以及鎮上各種思想扭曲
兩個四年級學生喬治(凱文·哈特配音)和哈羅德(托馬斯·米德蒂奇配音)，通過催眠術將霸道校長(艾迪·赫爾姆斯配音)變成了內褲隊長。