《大蛇再襲》主要講述了男主角任杰（賴藝 飾）為了給身患絕癥的兒子籌錢治病，報名參加了一場荒島闖關贏取百萬獎金的真人游戲，與神秘美女白領娜迦（辛玨 飾）、過氣主播褚甜甜（黎云 飾）、便利店店員梁海、中年婦女張素英、醫藥公司老板張子峰（袁珉 飾）、救護車司機方文建（王議偉 飾）、愛占小便宜的無業青年呂峰等人結成小隊，共同開啟了神秘的荒島奪金之電影天堂。然而隨著游戲的進行，讓所有人始料未及的是奪取百萬獎金的闖關游戲竟然變成游戲定生死的生存游戲——隊友之間不僅因爭奪闖關獎金而內訌不斷，更在荒島神秘巨蟒的追擊下死傷慘重，而看似毫無關聯的眾人，隨著闖關的進行，也慢慢浮現出錯綜復雜的關系脈絡。前有機關沖沖，后有巨蟒追殺，一場蟒口求生、人性善惡抉擇的考驗正式開始……

流落街頭的野丫頭阮霏霏（柯穎 飾），陰差陽錯代替當紅頭牌進入霍家，逆襲為豪門千金霍清婉（柯穎 飾），為復仇周旋于多方勢力之間，同時與霸道少帥霍修（張庭睿 飾）展開一場極具豪門恩怨的愛恨糾電影天堂。

李南夢離奇跌?了“劇本殺”，成為了游戲中的角色“流浪?男孩”并且接到了游戲系統發布的任務：她必須用自己的游戲角色贏得游戲勝利，才能回到現實世最新福利片。李南夢必須還原游戲中的案件真相，抓住兇手。求勝?切的李南夢立志贏得游戲，卻偏偏在游戲世界中碰到了和前男友模樣相同的游戲角色：崔之世。在與崔之世的在一次次驚險遭遇中，她漸漸放下對前男友的芥蒂，與崔之世相知相戀，成為了一對“歡喜冤家”。